2018年国自然基金评审结束，今年基金委共资助面上项目18,947项、青年科学基金项目17,671项、优秀青年科学基金项目400项、重点项目701项、重大项目1项、重点国际（地区）合作研究项目106项。其中医学科学部共计有9830项获得了基金委的资助。今天给大家一起梳理一下，2018年国自然基金的一些热点（申请）大方向。

今天我们讨论几个议题：非编码RNA、外泌体、干细胞、细胞程序性死亡、肠道菌群、分子的表观遗传修饰、m6A、CRISPR/Cas9基因编辑技术、ceRNA等等话题。

（1）非编码RNA

1、microRNA

话说miRNA对大家来说已经非常非常熟悉了。不过不要以为写miRNA就中不了，之前小张就表示过miRNA是科学假说中非常好用的润滑剂。另外，近期《Cell》期刊发布了miRNA七种非经典作用机制（点击查看），随着研究的加深，老树会开出更艳丽的花。今年医学部共计有685个项目（至少）涉及到miRNA，总的资助金额超2.6亿元。一个miRNA显老套，那咱们就来两个！

2、长链非编码RNA，lncRNA

lncRNA研究者众多，成果斐然。因其作用机制、研究方法丰富，近年来lncRNA迅速为大家所瞩目。今年的医学部共计有372项受到资助，合计资助金额近1.5亿元。

3、环状RNA，circRNA

circRNA能参与多种细胞功能，如吸附miRNA的ceRNA机制、与蛋白质结合、调控基因的转录过程、干扰基因的剪接加工过程、翻译成多肽、介导细胞间对话等，，其逐渐成为非编码RNA研究领域的新宠。今年医学部有185项circRNA的项目受到资助，总资助经费达到7000多万。

4、假基因pseudogene

假基因与“真（母）基因”在结构上可能不同，导致不能翻译真（母）基因的蛋白。但假基因也可能是有功能的，其可能以类似非编码RNA的形式起到调控作用。今年也有一些关于假基因的项目受到了资助。

（2）外泌体

外泌体在生物学过程中扮演着重要角色，以及它作为疾病诊断与治疗的特殊功能。其在基金中一般存在有两种作用途径，一种是作为靶向治疗病灶的载体，一种是促进疾病进程的因素来研究。今年医学部共计有近400项研究涉及到外泌体，有1.5亿元人民币经费资助。

由于外泌体功能的特殊性，需要由其他分子来介导功能。此外，很多项目也是多个热点相互结合，如外泌体与非编码RNA、外泌体与干细胞、外泌体与细胞焦亡等等。

（3）细胞程序性死亡

1、细胞凋亡

细胞凋亡（Apoptosis）研究已经很多，对大家来说也非常熟悉。它是一种细胞程序性死亡，它的进程是细胞主动实施的。细胞凋亡一般由生理或病理性因素引起。今年共计有160项与细胞凋亡相关研究获得了基金委的资助，资助金额有5700余万。

2、细胞焦亡

细胞焦亡（Pyroptosis）又称细胞炎性坏死，是一种程序性细胞坏死，表现为细胞不断胀大直至细胞膜破裂，导致细胞内容物的释放进而激活强烈的炎症反应。医学部今年有79项关于细胞焦亡的研究，超3000万元的资助额度。

3、铁死亡

铁死亡（Ferroptosis）是一种近年来发现的一种细胞死亡模式，其主要由铁依赖的氧化损伤引起，涉及一系列基因异常表达和信号传导。今年医学部共有32项基金受到了资助，总资助金额超1300万元。

4、自噬

2016年因细胞自噬大隅良典诺贝尔生理学或医学奖。去年有超过460项自噬相关研究获得了基金委的资助，今年则上升至507项，共计资助经费近2亿元。

（4）干细胞（MSC等）

在“组织工程”、“再生医学”、“肿瘤学”方向，干细胞一直是资助热点。干细胞技术在生物医药、疾病治疗、动物育种等方面具有极其重要的作用。今年仅医学部就有近500项干细胞领域的课题受到资助，总资助经费近2亿元。

（5）肠道菌群

菌群生态系统的结构和功能成为目前生命科学和医学的研究热点。菌群与人类相互作用，对人类健康产生了巨大影响，其中有积极的作用，同时又伴随着潜在的威胁。

今年共计有148项研究获得了资助，资助金额为7600万元。

（6）DNA、RNA、蛋白的表观修饰

1、甲基化

DNA、RNA、蛋白层面均会发生甲基化。今年共有177项甲基化相关方向获得了资助，总资助经费超7000万元。

其中医学部RNA甲基化（m6A）方向共计有50项中标，共获得2300多万元的资助。

2、乙酰化

在乙酰基转移酶的作用下，在蛋白质赖氨酸残基加上乙酰基的过程，其作用能控制基因表达、影响蛋白质活性等。今年有48项研究获得了资助，共3800万元的资助。

3、泛素化

泛素化修饰主要为泛素分子介导了目标蛋白的讲解，从而已经转录后调控作用。今年医学部有98项涉及泛素化研究的项目获得资助，总资助金额为4700万元。

（7）CRISPR技术

CRISPR近年来呼声很高的全新基因编辑技术，目前被广泛应用于各种研究中，其在临床应用上也取得了很高的成就。今年医学部共计有47项（至少）研究涉及到了CRISPR技术，总资助金额为1800余万元。

ceRNA到底何去何从？

最后聊一下ceRNA，ceRNA作为一个成熟的基因间调控假说，在国自然中受到广泛关注。今年有超200项中标基金中涉及到ceRNA调控机制，共计有近9000万元的资助金额。

而去年也才只有50多项和ceRNA有关系，今年多了这么多，尤其申请青年基金的，明年最好避开这个热点，不好拿到基金了，因为根本谈不上“创新”了。

可以看出，不少的项目均为多方向结合，而非单独一个点，例如：

CircRNA-Nalcn内源性竞争miR-223-3p上调靶基因Hsp90b1通过调控Akt通路抑制脊髓损伤诱导的脊髓神经元凋亡的作用机制研究 ，涉及到了circRNA、miRNA、细胞凋亡。

肝细胞外泌体lncRNA调控HSC自噬及EMT促进肝纤维化的机制研究，涉及lncRNA、外泌体、细胞自噬。

是不是发现了一些小小的规律呢，是不是小张经常说的“嵌套组合”。大部分的研究无非就那么些，多了些组合新意。

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